广州红十字会医院 | 间充质干细胞移植可有效预防和治疗动脉粥样硬化

2023-06-19 14:27:10 个人图书馆-干细胞与外泌体

(资料图片仅供参考)

心血管疾病已经上升成为全球发病率及病死率最高、有效寿命减少的首要原因,成为主要的公共卫生问题，产生了巨大的健康和经济负担。动脉粥样硬化(AS)是全世界心血管疾病的主要原因。动脉粥样硬化是一种慢性动脉疾病，目前普遍认可的发病机制为“内皮损伤反应学说” ，即动脉对长期血脂异常、高血压、糖尿病、吸烟等危险因素损伤动脉内膜后做出的炎症 - 纤维增生性反应,包括血管脂质的积累、氧化低密度脂蛋白( oxLDL) 产生、巨噬细胞活化和泡沫细胞形成、免疫系统激活、炎症和氧化应激的发生、内皮细胞激活等，最终动脉壁中产生特征性的动脉粥样硬化斑块。根据斑块的部位、血管闭塞的程度和速度,有不同的临床表现,主要包括缺血性心脏病、缺血性卒中和外周动脉疾病。目前，针对动脉粥样硬化的治疗主要集中在相关风险因素治疗如高脂血症、高血压等，而针对动脉粥样硬化的免疫反应和炎症相关的治疗较少，因此,研究免疫和炎症过程的调节将有较好的应用前景。间充质干细胞(MSCs) 是一类具有良好自我更新和多能分化特性，并具有免疫调节和抗炎作用的细胞，已报道可用于治疗免疫相关性疾病，如系统性红斑狼疮、克罗恩病、移植物抗宿主病，许多基础研究及临床试验证明 MSCs 可减轻动脉粥样硬化。暨南大学医学院附属广州红十字会医院和广州市妇女儿童医疗中心的临床研究人员在行业专业期刊《Guangdong Medical Journal》上发表了题为《间充质干细胞抑制动脉粥样硬化机制的研究进展》的综述报告。该报报指出，随着对 MSCs 的深入研究，人们已经越来越多地认识其对自身免疫性和炎性疾病的抗炎和免疫调节作用。MSCs 能够与各类型的免疫细胞相作用，影响先天免疫系统和适应性免疫系统，影响炎症过程。动脉粥样硬化是一种炎症性疾病，无论是先天性免疫还是适应性免疫应答均在动脉粥样硬化中起重要作用。目前普遍认为，MSCs 主要通过对免疫细胞的作用调节发挥免疫调节作用，影响脂代谢过程及调节内皮细胞功能，减轻动脉粥样硬化。巨噬细胞在内膜中积聚，导致泡沫细胞的形成,后者分泌许多炎性细胞因子,它们是动脉粥样硬化发病机制的关键参与者。巨噬细胞被分为两种表型，其中 M1 巨噬细胞，也称为经典活化的巨噬细胞，在组织损伤早期被 γ 干扰素(IFN - γ)、脂多糖和肿瘤坏死因子 - α(TNF - α)激活，表现促炎表达谱；稍后由 IL - 4 和 IL - 13 激活，呈现 M2 表型，显示出抗炎表达谱，通过改变巨噬细胞的表型，可调整机体的免疫状态。内皮功能障碍被认为是动脉粥样硬化的最早变化。MSCs 可通过修复患病的内皮细胞和改善内皮功能治疗动脉粥样硬化。体外和体内研究表明,MSCs 通过激活 p38 MAPK 途径分泌 IL - 8，或旁分泌巨噬细胞炎性蛋白 - 2 (MIP -2)，对 oxLDL 处理的内皮细胞发挥保护作用。持续的内皮细胞活化导致炎性疾病的机体损伤，MSCs也可保护内皮细胞免受单核细胞黏附和内皮细胞增殖引起的炎症激活。总之，MSCs 可有效预防和治疗动脉粥样硬化。许多研究证明，MSCs 可有效治疗缺血性心脏病、缺血性卒中和外周动脉疾病等动脉粥样硬化性疾病。但仍存在许多争论，如 MSCs 治疗动脉粥样硬化的机制尚未完全阐明;临床 MSCs 移植的患者样本少,并不能确切地得出其安全性结论;还有其移植的最少和最大细胞数量、移植效果时间、最佳注射途径等尚无统一定论。虽然 MSCs 移植作为动脉粥样硬化的新方法，具有潜在的应用前景,但仍有许多科学问题有待进一步探讨。

标签：